من حالة بسيطة إلى مرض قاتل .. الوجه الخفي لمريء باريت
تمكّنت مجموعة من الباحثين في جامعة كامبريدج البريطانية من توضيح العلاقة الدقيقة بين مريء باريت وسرطان المريء الغدي.
ومريء باريت هو حالة مرضية تتغير فيها بطانة أسفل المريء، بحيث تتحول إلى أنسجة تشبه تلك الموجودة في الأمعاء، نتيجة التعرض المزمن لأحماض المعدة، خاصة لدى مرضى الارتجاع المعدي المريئي.
هذا التغير ليس سرطانيا بحد ذاته، لكنه مهم لأنه قد يكون المرحلة الأولى التي تسبق الإصابة بسرطان المريء الغدي.
وظلّ اختفاء خلايا باريت لدى مرضى هذا النوع من السرطان عند التشخيص لغزا حيّر العلماء لما يقارب عقدين، رغم وجود أدلة تؤكد ارتباط هذه الخلايا بتطور سرطان المريء الغدي.
وكشفت دراسة رصدية حديثة نُشرت في مجلة نيتشر (Nature) في أبريل/نيسان الجاري، بقيادة البروفيسورة ريبيكا فيتزجيرالد، عن مؤشرات تدعم اعتبار مريء باريت علامة تنبؤية للإصابة بسرطان المريء الغدي، ما يجعله أداة محتملة للكشف المبكر عن هذا النوع من السرطان.
وفيتزجيرالد هي باحثة وطبيبة بريطانية بارزة في مجال الوقاية والكشف المبكر عن السرطان، وتشغل منصب أستاذة الوقاية من السرطان ومديرة معهد السرطان المبكر في جامعة كامبريدج. وتُعد من القامات العلمية التي أحدثت تحولا في فحوص سرطان المريء والمعدة عبر ابتكاراتها التشخيصية الرائدة.
الدراسة التي شملت 3100 مريض، جرى تقسيمهم إلى مجموعتين: الأولى تضم مرضى ظهرت لديهم خلايا باريت بوضوح، والثانية دون أي دلائل على وجودها.
واعتمد الباحثون على تحليل البيانات السريرية والوبائية للمشاركين، إلى جانب إجراء تسلسل جينومي لعينات من 710 مرضى، بهدف استكشاف الجوانب الوراثية المرتبطة بنشأة المرض.
كشف مسار نشوء سرطان المريء الغدي
افترض الباحثون وجود أكثر من مسار لفهم نشأة الخلايا السرطانية في المريء. ويرون أن هناك مسارين رئيسيين قد يقدّمان تفسيرا أوليا لتطور سرطان المريء الغدي.
المسار الأول يفترض أن المرض قد ينشأ سواء بوجود حالة مريء باريت أو دونها لدى المرضى، ما يشير إلى اختلاف في العوامل الجينية وعوامل الخطورة بينهم.
المسار الثاني يطرح احتمال وجود نقطة بداية واحدة مشتركة للمرض، وهو ما يعني تشابه الخصائص الجينية وعوامل الخطورة لدى المرضى، وبالتالي يدعم فرضية أن مريء باريت يمثل المسار الأساسي لتطور هذا النوع من السرطان.
ماذا أظهرت النتائج؟
لم تظهر أي فروق جينية بين الخلايا السرطانية بعد معاينتها والكشف عن خصائصها والمادة الوراثية بداخلها، وهذا يدعم الفرضية الثانية بأن حالة باريت هي مصدر نشوء سرطان المريء الغدي.
لكن الملفت أن 35% فقط من المرضى ثبتت إصابتهم بمريء باريت، بينما كانت فحوصات البقية سلبية فلم تظهر أي علامات تدل على مريء باريت خصوصا للحالات المتقدمة من السرطان.
في سعيهم لتفسير هذه المعطيات، كشف الباحثون عن بروتينات تسمى TFF3 وREG4 كانت موجودة في خلايا المريء لدى جميع المرضى حتى قبل نشوء السرطان فيه، وهذا يعني -وفقا للباحثين- أن الأنسجة السرطانية التهمت خلايا باريت ودمرتها أثناء نموها، فكلما زاد تكاثر الخلايا وانتشارها اضمحلت خلايا باريت واختفت، لذلك لم يُعثر عليها في الحالات المتقدمة من سرطان المريء الغدي.
تؤكد الدكتورة شهريار زماني -إحدى الباحثات الرئيسيات في الدراسة- أن سرطان المريء الغدي يتبع مسارا واحدا عبر خلايا باريت، ما يعني أن أحد سُبل الوقاية منه تبدأ بمحاربة مريء باريت وعلاجه.
كذلك تمخضت الدراسة عن توصية بالاعتماد على بروتينات TFF3 وREG4 كأحد المؤشرات الحيوية التشخيصية الواعدة للتنبؤ باحتمالية الإصابة بسرطان المريء
